Investigação em Doenças Metabólicas (MEDIR)

O nosso interesse é compreender a fisiopatologia da pré-diabetes, diabetes tipo 2 (T2D) e as suas comorbilidades, e traduzir eficazmente esse conhecimento num melhor diagnóstico e tratamento destas doenças multissistémicas.

Para melhor compreender os mecanismos fisiopatológicos por detrás destas doenças metabólicas, utilizamos uma abordagem integradora, olhando para os tecidos-alvo clássicos da ação da insulina: fígado, músculo e tecido adiposo, bem como para outros alvos (por exemplo, o cérebro).

Numa abordagem verdadeiramente translacional, utilizamos uma vasta gama de abordagens genéticas e bioquímicas, tanto in vitro, ex vivo, e in vivo, incluindo estudos com humanos. Espera-se que estes estudos conduzam ao desenvolvimento de novos biomarcadores e intervenções terapêuticas na (pré)diabetes, doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD) e à melhoria da saúde e do bem-estar.

Para dissecar a dinâmica da (pré)diabetes e das comorbilidades, o nosso laboratório está atualmente a realizar vários projetos relacionados e altamente integrados, para os quais são fornecidas informações detalhadas abaixo.

Graphical Abstract

 

  • ESTRATIFICAÇÃO DE DOENÇAS CRÓNICAS METABÓLICAS: UM CASO PARA EXOSSOMAS

GutDerivedExosomes_maria.meneses@nms.un

Membros da equipa:
Inês Coelho, Rita Machado de Oliveira, Akiko Teshima, Pedro Ribeiro, Pedro Pereira, Paula Macedo

Objectivo:
Considerando o papel estabelecido dos exsosomas na comunicação célula a célula, colocamos a hipótese de que exossomas derivados do intestino (GDE) podem atuar como mediadores da comunicação entre o fígado e o intestino na patogénese e progressão da T2D e NAFLD. Além disso, a carga de exossomas sanguíneos e os marcadores de superfície refletem o estado metabólico de múltiplos órgãos, pelo que possuem o potencial para serem utilizados como uma ferramenta de diagnóstico minimamente invasiva.
O nosso objetivo é identificar novos biomarcadores para estratificação T2D e NAFLD para abordagens de medicina de precisão e cuidados centrados no doente.

Agradecimentos:
SPD; FCT (PTDC/MEC-MET/29314/2017); Programa Gilead Génese

Publicações:
Ferreira I, Machado de Oliveira R, Carvalho AS, Teshima A, Beck HC, Matthiesen R, Costa-Silva B, Macedo MP. Messages From the Small Intestine Carried by Extracellular Vesicles in Prediabetes: a Proteomic Portrait. bioRxiv 2021.02.19.431856; DOI:10.1101/2021.02.19.431856

 

  • BEST - Biosensores multifuncionais para integrar na prática clínica e capacitar pessoas com diabetes
    Best_maria.meneses@nms.unMembros da equipa:
    Maria João Meneses, Rita Patarrão, Rogério Ribeiro, Rita Andrade, João Raposo, Paula Macedo

    Objetivo:
    Desenvolver um sensor multifuncional para melhorar a gestão da diabetes sem utilizar ferramentas de diagnóstico complexas.

    Agradecimentos:
    Portugal2020 (Ref: PT2020/113469)

    Publicações:
    Pinheiro T, (...) Macedo MP, Águas H, Martins R, Fortunato E. Paper-Based In-Situ Gold Nanoparticle Synthesis for Colorimetric, Non-Enzymatic Glucose Level Determination. Nanomaterials. 2020.14;10(10):2027. doi: 10.3390/nano10102027

 

  • NAFLD/MAFLD: Esteatose Hepática Não Alcoólica
    NAFLD_maria.meneses@nms.unMembros da equipa:
    Maria João Meneses, Inês Sousa-Lima, João Filipe Raposo; Maria Paula Macedo

    Objetivos:
    Determinar os papéis tanto da PON-1 como da ApoJ, duas proteínas antioxidantes produzidas no fígado, na neutralização da carga pró-oxidante e pró-inflamatória das dietas com elevado teor de frutose e gordura.

    Publicações:
    Meneses MJ, Pina AF, Sousa-Lima I, Patarrao RS, Ribeiro RT, Gardete-Correia L, Duarte R, Boavida JM, Correia I, Andrade R, Medina JL, Raposo JF, Macedo MP, Paraoxonase-1 and Apolipoprotein J as biomarkers in dysmetabolism: a cluster analysis. Diabetologia. 2020;63(SUPPL1):S425-S425.
    Meneses MJ, Silvestre R, Sousa-Lima I, Macedo MP. Paraoxonase-1 as a Regulator of Glucose and Lipid Homeostasis: Impact on the Onset and Progression of Metabolic Disorders. Int J Mol Sci. 2019;20(16). 4049. DOI: 10.3390/ijms20164049

    Agradecimentos:
    SPD-GIFT, FCT (PTDC/BIM-MET/4265/2014; PTDC/BIM-MET/2115/2014, PD/BD/114256/2016), iNOVA4Health (UID/Multi/04462/2013), Marie Skłodowska-Curie Actions H2020 (grant agreements 722619/734719).

 

  • Da Genética ao Clustering de Pacientes
    GeneticStudies_maria.meneses@nms.unMembros da equipa:
    Ana Pina, Rita Patarrão, Maria João Meneses, Paula Macedo

    Objetivo:
    Traduzir conjuntos de dados utilizando uma abordagem de medicina de sistema em novas formas de compreender e melhorar a vida e as decisões terapêuticas que os profissionais de saúde e os pacientes tomam todos os dias.

    Publicações:
    Borges DO, Patarrão RS, Ribeiro RT, de Oliveira RM, (...) Macedo MP. Loss of postprandial insulin clearance control by Insulin-degrading enzyme drives dysmetabolism traits. Metabolism. 2021;118. 154735. DOI:10.1016/j.metabol.2021.154735
    Pina ALF, Patarrao RS, Ribeiro RT, (...) Macedo MP. Metabolic Footprint, towards Understanding Type 2 Diabetes beyond Glycemia. J Clin Med. 2020;9(8). 2588. DOI: 10.3390/jcm9082588
    Sousa-Lima I, Patarrao RS, Meneses MJ, Pina AF, (...) Macedo MP. Serum levels of the Zonulin family of peptides in individuals from the PREVADIAB2 cohort, a role in metabolic dysfunction. Diabetologia. 2020;63(SUPPL 1):S217-S217

    Agradecimentos:
    SPD, FCT, Marie Skłodowska-Curie
  • BEST - BiossEnSores mulTifuncionais a integrar na prática clínica e capacitação da pessoa com diabetes (2021 - 2023) Projetos de I&D Empresas em Co-Promoção.
  • Estratificação de doenças crónicas metabólicas: um caso para exossomas derivados do eixo do fígado intestinal (09/2018-09/2022) FCT PTDC/MEC-MET/29314/2017.
  • Exossomas como Biópsias Líquidas para Distúrbios Metabólicos (03/2019-03/2022) Programa Gilead Génese.
  • O café protege contra a progressão da NAFLD através da preservação da permeabilidade intestinal e da inibição da fibrose hepática (2019-2021) Institute for Scientific Information on Coffee, Reino Unido.
  • FOIE GRAS - Metabolismo e o Eixo do Fígado Intestinal na Doença do Fígado Gordo Não-Alcoólico. (2017-2021) Marie Sklodowska-Curie Acordo de subvenção n.º 722619.
  • mitoFOIE GRAS: Perfil não-invasivo da função mitocondrial na doença hepática não-alcoólica do fígado gordo. (2017-2022) Marie Sklodowska-Curie Acordo de subvenção n.º 734719.
  • Inflamação hepática, clearance da insulina e hiperinsulinemia: uma tríade na base da pré-diabetes. (2016-2019) Fundação para a Ciência e Tecnologia PTDC/BIM-MET/2115/2014.
  • Papel Prognóstico e Protector do eixo Clusterin-PON1 contra as Complicações da Obesidade (2016-2019) Fundação para a Ciência e Tecnologia PTDC/BIM-MET/4265/2014.
  • (Des)Regulação da Clearance da Insulina: clarificando a névoa. (2013-2016) Fundação para a Ciência e Tecnologia PTDC/DTP-EPI/0207/2012.
  • CD26/DPP4 na progressão da Doença do Fígado Gordo: a inflamação ataca o dismetabolismo. (2013-2015) Fundação para a Ciência e Tecnologia PTDC/BIM-MET/0486/2012.
  • A sensibilidade à insulina é regulada pelo glutatião hepático e pelo óxido nítrico: uma abordagem clínica e básica. (2005-2010) Fundação para a Ciência e Tecnologia POCI/SAU-OBS/56716/2004 e PPCDT/SAU-OBS/56716/2004
  • Ação da insulina induzida pelo estado pós-prandial - da ciência básica aos estudos clínicos Fundação para a Ciência e Tecnologia PIC/IC/82956/2007
  • A importância da ação da substância sensibilizante hepática da insulina nas doenças associadas à resistência à insulina. (2001-2003) Fundação para a Ciência e Tecnologia POCTI/NSE/42397/01
  • O óxido nítrico é um fator importante na resistência insulínica secundária à deterioração do sistema parassimpático hepático (1998-2001) Praxis XXI/P/SAU/14009/1998

Ferreira I, Machado de Oliveira R, Carvalho AS, Teshima A, Beck HC, Matthiesen R, Costa-Silva B, Macedo MP. Messages from the Small Intestine Carried by Extracellular Vesicles in Prediabetes: A Proteomic Portrait. J Proteome Res. 2022 Apr 1;21(4):910-920. doi: 10.1021/acs.jproteome.1c00353. Epub 2022 Mar 9. PMID: 35263542; PMCID: PMC8982452.

Borges DO, Patarrão RS, Ribeiro RT, Machado de Oliveira R, Duarte N, Belew GD, Martins M, Andrade R, Costa J, Correia I, Boavida JM, Duarte R, Gardete-Correia L, Medina JL, Raposo JF, Jones JG, Penha-Gonçalves C, Macedo MP. Loss of postprandial insulin clearance control by Insulin-Degrading Enzyme drives dysmetabolism traits. Metabolism. 2021;118:154735. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154735.

Coelho I, Duarte N, Barros A, Macedo MP, Penha-Gonçalves C. Trem-2 Promotes Emergence of Restorative Macrophages and Endothelial Cells During Recovery From Hepatic Tissue Damage. Front Immunol. 2021 11:616044. doi: 10.3389/fimmu.2020.616044.

Pina AF, Patarrão RS, Ribeiro RT, Penha-Gonçalves C, Raposo, JF, Gardete-Correia L, Duarte R, Boavida JM, Medina JL, Henriques R, Macedo MP. Metabolic Footprint, towards Understanding Type 2 Diabetes beyond Glycemia. Journal of Clinical Medicine 2020, 9(8):2588.

Pina A, Helgadottir S, Mancina RM, ..., Macedo MP, Valenti L, Volpe G, Romeo S. Virtual genetic diagnosis for familial hypercholesterolemia powered by machine learning. European Journal of Preventive Cardiology 2020:2047487319898951. doi: 10.1177/2047487319898951.

Bergman M, Abdul-Ghani M, DeFronzo RA, Manco M, Sesti G, Fiorentino TV, Ceriello A, Rhee M, Phillips LS, Chung S, Cravalho C, Jagannathan R, Monnier L, Colette C, Owens D, Bianchi C, Del Prato S, Monteiro MP, Neves JS, Medina JL, Macedo MP, Ribeiro RT, Raposo JF, Dorcely B, Ibrahim N, Buysschaert M. Review of methods for detecting glycemic disorders. Diabetes Research and Clinical Practice 2020, 165:108233

Borges DO, Meneses MJ, Dias TR, Martins FO, Oliveira PF, Alves MG, Macedo MP. Data on metabolic profile of insulin-degrading enzyme knockout mice. Data Brief. 2019;25:104023. doi:10.1016/j.dib.2019.104023.

Meneses MJ, Silvestre R, Sousa-Lima I, Macedo MP. Paraoxonase-1 as a Regulator of Glucose and Lipid Homeostasis: Impact on the Onset and Progression of Metabolic Disorders. Int J Mol Sci. 2019;20(16):4049. doi: 10.3390/ijms20164049.

Martins F, Delgado T, Viegas J, Gaspar J, O'Doherty R, Scott D, Macedo MP*; Jones J*. Mechanisms by which Thiazolidinediones Protect Against Sucrose-induced Fatty liver and Hyperinsulinemia Br J Pharmacol. 2016 Jan;173(2):267-78.

Natali A, Ribeiro R, Baldi S, Tulipani A, Rossi M, Venturi E, Mari A, Macedo MP, Ferrannini E. Systemic inhibition of nitric oxide synthesis in non-diabetic individuals produces a significant deterioration in glucose tolerance by increasing insulin clearance and inhibiting insulin secretion. Diabetologia. 2013 May;56(5):1183-91. doi: 10.1007/s00125-013-2836-x

Duarte N, Coelho I, Holovanchuk D, Inês Almeida J, Penha-Gonçalves C, Macedo MP. Dipeptidyl Peptidase-4 Is a Pro-Recovery Mediator During Acute Hepatotoxic Damage and Mirrors Severe Shifts in Kupffer Cells. Hepatol Commun. 2018 Sep 7;2(9):1080-1094.

João Silva, …, Maria Paula Macedo*, John G. Jones*. Determining Contributions of Exogenous Glucose and Fructose to de novo Fatty Acid and Glycerol Synthesis in Liver and Adipose Tissue. Metabolic Engineering (2019).

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Fernandes AB, Guarino MP, Macedo MP. Understanding the in-vivo relevance of S-nitrosothiols in insulin action. Can J Physiol Pharmacol. 2012;90(7):887-94. doi: 10.1139/y2012-090.
 
 
 

  • 2021 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Grupo de Investigação Fundamental e Translacional - Akiko Teshima
  • 2020 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Charneco da Costa SPD/Sanofi - Rita Machado de Oliveira
  • 2020 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Nuno Castelo Branco SPD/Lilly - Inês Ferreira
  • 2019 - Prémio Programa Gilead GÉNESE
  • 2019 - Prémio Nacional de Diabetologia (SPD)
  • 2019 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Grupo do Prémio de Investigação Fundamental e Translacional - Diego Borges
  • 2019 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Pedro Eurico Lisboa SPD/Lilly - Inês Sousa-Lima
  • 2018 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Grupo de Investigação Fundamental e Translacional - Maria João Meneses
  • 2018 - Sociedade Portuguesa de Diabetologia - Nuno Castelo Branco SPD/Lilly
  • 2017 - Melhor Apresentação de Poster no I SDF (Maria João Meneses)
  • 2017 - Melhor Apresentação de Poster no Congresso Português de Diabetes (Maria João Meneses)
Investigadora Inês Coelho ganha o Prémio de Investigação Colaborativa Santander/NOVA 2021

O grande vencedor da 14ª Edição do Prémio de Investigação Colaborativa Santander/NOVA 2021 é o projeto “Pensos Inteligentes de Grafeno para a Monitorização da Úlcera do Pé Diabético”.

Reunião de avaliação do Projeto BEST ocorre na NMS

O inovador projeto BEST - BiossEnSores mulTifuncionais a integrar na prática clínica e capacitação da pessoa com diabetes - teve o seu primeiro ano avaliado em reunião NOVA Medical School.

  • Elvira Fortunato, FCT-NOVA, Caparica, Portugal
  • Wayne Lautt, University of Manitoba, Canada
  • Young Bum-Kim, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, USA
  • Amalia Gastaldelli, IFC-CNR, Pisa, Italy
  • Piero Portincasa, Università degli Studi di Bari Aldo Moro, Bari, Italy
  • Hans Zischka, Helmholtz Zentrum, Munich, Germany
  • John G Jones, CNC, Coimbra, Portugal
  • Stefano Romeo, Gothenburg University, Gothenburg, Sweden
  • Sonia Najjar, Ohio University, Ohio, USA
  • Norbert Stefan, Tubingen University, Tubingen, Germany
  • Ana Novials, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain
  • Bruno Costa-Silva, Fundação Champalimaud, Lisbon, Portugal
  • Carlos Penha-Gonçalves, IGC, Oeiras, Portugal
  • Miguel Castelo Branco, CIBIT, Coimbra, Portugal

Investigador Principal

Maria Paula Macedo
Principal Investigator (PI)

Equipa

João Filipe Raposo
Co-PI, Medical Scientist
Rita Machado de Oliveira
Co-PI
Marco Medeiros
Medical Scientist
Rita Patarrão
Assistant Professor
Maria João Meneses
Post-Doctoral Fellow
Rogério Ribeiro
Post-Doctoral Fellow
Inês Sousa Lima
Researcher
Ana Rita Andrade
Researcher
Daniela Santos
Investigadora Doutorada
Akiko Teshima
PhD Student
Ana Lúcia Pina
PhD Student
Teresa Ferreira
PhD Student
Pedro Ribeiro
MSc Student
Pedro Pereira
MSc Student