Estratégias com base na imunologia  para melhorar a gestão do cancro da mama

Membros do grupo:
Rute Salvador, Bruna Correia, António Jacinto, Maria Guadalupe Cabral 
(IR: guadalupe.cabral@nms.unl.pt)

Objetivo: 

O cancro da mama (CM) é, mundialmente, a doença maligna mais comum nas mulheres. Apesar do todo o investimento atual na sua investigação, o tratamento desta doença continua a ser um grande desafio. Evidencias crescentes, têm demonstrado o papel relevante da inflamação e dos componentes imunes na progressão tumoral e resposta aos tratamentos convencionais. Assim, um conhecimento aprofundado da imunobiologia do CM é essencial para a implementação de tratamentos mais eficientes e personalizados para esta doença. A nossa investigação, através do uso de amostras clínicas de pacientes, está focada em encontrar no microambiente tumoral do CM, características imunológicas particulares que possam ser traduzidas em biomarcadores preditivos e/ou de prognóstico, mais robustos, ou em novos alvos terapêuticos, com a finalidade de melhorar os cuidados com os pacientes de CM.  

Publicações: 

• Saraiva DP, Correia BF, Salvador R, De Sousa N, Jacinto A, Braga S, Cabral MG. 2021. Circulating Low Density Neutrophils of Breast Cancer Patients are Associated with their Worse Prognosis due to the Impairment of T cell Responses. Oncotarget. 12(24):2388-2403. DOI: 10.18632/oncotarget.28135.
• Saraiva DP, Azeredo-Lopes S, Antunes A, Salvador R, Borralho P, Assis B, Pereira, IL, Seabra Z, Negreiros I, Jacinto A, Braga S, Cabral MG. 2021. Expression of HLA-DR in Cytotoxic T Lymphocytes: A Validated Predictive Biomarker and a Potential Therapeutic Strategy in Breast Cancer. Cancers 13(15):3841. DOI: 10.3390/cancers1315384.
• Saraiva DP, Matias AT, Braga S, Jacinto A, Cabral MG. 2020. Establishment of a 3D Coculture With MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Line and Patient-Derived Immune Cells for Application in the Development of Immunotherapies. Frontiers in Oncology 10:1543. Doi:10.3389/fonc.2020.01543.
• Saraiva DP, Jacinto A, Borralho P, Braga S, Cabral MG. 2018. HLA-DR expression in cytotoxic T Lymphocytes predicts Breast Cancer patients’ response to neoadjuvant chemotherapy. Frontiers in Immunology, 13:9:2605

Agradecimentos:

Liga Portuguesa Contra o Cancro (Bolsa de investigação Terry Fox 2019); Consórcio Tagus Tank (Prémio de investigação em medicina 2018); Pfizer/Sociedade das Ciências Médicas (Prémio em investigação clínica 2019); iNOVA4Health (UID/Multi/04462/2013-Lisboa-01-0145FEDER-007)

• GutOnPhenols - Modulação dos estádios iniciais da doença inflamatória intestinal com metabolitos biodisponíveis de polifenóis
  2020 - presente
• ReInnervate - Mecanismos de reinervação durante a reparação de feridas da pele: novas funções da comunicação intercelular
  2020 - presente
• YAP-Meta - Interacção YAP-metabolismo: um mecanismo para estimular a regeneração da retina
  2018 - presente
• OntoGlia - Como se formam as células imunes do cérebro: o papel do gene Deleted in Autism-1 Related (DIA1R) na ontogenia da microglia
  2018 - presente
• Estratégias com base na imunologia  para melhorar a gestão do cancro da mama
  2017 - presente
  (Financiado por Liga Portuguesa Contra o Cancro (Bolsa de investigação Terry Fox 2019); Consórcio Tagus Tank (Prémio de investigação em medicina 2018); Pfizer/Sociedade das Ciências Médicas (Prémio em investigação clínica 2019); iNOVA4Health (UID/Multi/04462/2013-Lisboa-01-0145FEDER-007))
• MechanOJunctions - Junções de Oclusão como novos reguladores da mecânica epitelial during o desenvolvimento e a reparação
  (Financiado por FCT/PORLisboa — PTDC/BIA-BID/29709/2017, e FCT - DL 57 2016)
• TarGut - Descodificar os estádios iniciais da doença inflamatória intestinal
  (Financiado por FCT/PORLisboa — 02/SAICT/2017)
• RegenMeta - Interação entre a reprogramação metabólica e a plasticidade da identidade celular: integração da análise metabolómica e transcriptómica para decifrar os mecanismos da regeneração
  2017 - presente

• Lourenço R, Brandão AS, Borbinha J, Gorgulho R, Jacinto A. Yap Regulates Müller Glia Reprogramming in Damaged Zebrafish Retinas. Front Cell Dev Biol. 2021 Sep 20;9:667796. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.667796
• Saraiva DP, Azeredo-Lopes S, Antunes A, Salvador R, Borralho P, Assis B, Pereira IL, Seabra Z, Negreiros I, Jacinto A, Braga S, Cabral MG. Expression of HLA-DR in Cytotoxic T Lymphocytes: A Validated Predictive Biomarker and a Potential Therapeutic Strategy in Breast Cancer. Cancers. 2021 Jul 30;13(15). https://dx.doi.org/10.3390/cancers13153841
• Paramos-de-Carvalho D, Martins I, Cristóvão AM, Dias AF, Neves-Silva D, Pereira T, Chapela D, Farinho A, Jacinto A, Saúde L. Targeting senescent cells improves functional recovery after spinal cord injury. Cell Rep. 2021 Jul 6;36(1):109334. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109334
• Carvalho L, Patricio P, Ponte S, Heisenberg C-P, Almeida L, Nunes AS, Araújo NAM, Jacinto A. Occluding junctions as novel regulators of tissue mechanics during wound repair. J Cell Biol. 2018 Dec 3;217(12):4267–83. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201804048
• Brandão AS, Bensimon-Brito A, Lourenço R, Borbinha J, Soares AR, Mateus R, Jacinto A. Yap induces osteoblast differentiation by modulating Bmp signalling during zebrafish caudal fin regeneration. J Cell Sci. 2019 Nov 14;132(22):jcs.231993. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.231993
• Galliot B, Crescenzi M, Jacinto A, Tajbakhsh S. Trends in tissue repair and regeneration. Development. 2017 Feb 1;144(3):357–64. https://dx.doi.org/10.1242/dev.144279
• Ravasio A, Cheddadi I, Chen T, Pereira T, Ong HT, Bertocchi C, Brugues A, Jacinto A, Kabla AJ, Toyama Y, Trepat X, Gov N, Neves de Almeida L, Ladoux B. Gap geometry dictates epithelial closure efficiency. Nat Commun. 2015 Jul 9;6(1):7683. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8683
• Carvalho L, Jacinto A, Matova N. The Toll/NF-κB signaling pathway is required for epidermal wound repair in Drosophila. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5373–82. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1408224111
• Antunes M, Pereira T, Cordeiro JV, Almeida L, Jacinto A. Coordinated waves of actomyosin flow and apical cell constriction immediately after wounding. J Cell Biol. 2013 Jul 22;202(2):365–79. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201211039
• Cordeiro JV, Jacinto A. The role of transcription-independent damage signals in the initiation of epithelial wound healing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013 Apr;14(4):249–62. https://dx.doi.org/10.1038/nrm3541

• Prémio Pfizer para Investigação Básica, Antonio Jacinto (Membro da Equipa), 2021.
• Prémio Pfizer para Investigação Clínica, Guadalupe Cabral (Investigadora Principal), 2019.
• Medalha de Honra (Prata) para Serviços Distintos ao Ministério da Saúde, Portugal, Antonio Jacinto, 2014.
• Prémio para Investigação Clínica em Doenças Autoimunes, Núcleo de Estudos de Doenças Autoimunes (NEDAI - SPMI), Antonio Jacinto, 2014.
• Prémio Apifarma para a Mobilidade, Antonio Jacinto, 2006.
• Prémio Pfizer para Investigação Básica, Antonio Jacinto (Investigator Principal), 2005.
• Prémio para Melhor Poster, Santa Cruz Conference on Developmental Biology, USA, Antonio Jacinto, 2000.

• Maria Leonor Saúde, Institute of Molecular Medicine, University of Lisbon, Portugal
• Yi Feng, The University of Edinburgh, UK
• Carl-Philipp Heisenberg, Institute of Science and Technology, Austria